Leighton fait sa 1ère apparition télé dans New-York Police Judiciaire. Dès lors, elle enchaine les rôles sur le petit écran : Boston Public, Tarzan, Preuves à l'appui, 7 à la maison, Entourage, 24 heures Chrono, Veronica Mars, Touche Pas à Mes filles, Dr House, Numbers, Shark ou encore Les Experts ! Parallèlement, elle commence une carrière au cinéma. On la voit dans La Malédiction du Pendu, et participe à Flourish et Inside.
Ce n'est qu'en 2007 que Leighton Meester est enfin castée pour le rôle qui la rendra célèbre, celui de Blair Waldorf, dans la série Gossip Girl.
Passionnée de danse et de chant, l'actrice tentera prochainement sa chance dans l'univers de la musique. En effet, la bitch de GG vient à peine de signer un contrat avec la maison de disques Universal. Son 1er album est prévu pour l'automne prochain et, selon ses dires, sera pop-électro >> Extrait : Birthday (ft Awesome Republic).
Loin de son personnage preppy de Queen B. dans GG, la jeune actrice affiche un look plus moderne et sexy. La jolie brunette n'a pas vraiment de style bien à elle mais papillonne de l'un à l'autre avec succès ! Cela dit, il y a bien une discipline dans laquelle Leighton excelle et c'est la robe de soirée, qu'elle soit d'un noir sobre ou d'un blanc satiné, elle n'en fait jamais trop !
Fuck You - Lily Allen